Фавибирин в Копейске

Фавибирин

Фавипиравир (Favipiravir)

противовирусное средство

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

J05AX27. Фавипиравир

Действующее вещество: фавипиравир - 200,0 мг;

Вспомогательные вещества: повидон К30, кремния диоксид коллоидный, кросповидон XL-10, натрия стеарилфумарат;

Готовая пленочная оболочка VIVACOAT-PC-3P-193, Orange: гипромеллоза 15, гипромеллоза 6, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид, тальк, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата Фавибирин.

Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин).

Беременность или планирование беременности.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин и > 30мл/мин).

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность. Препарат Фавибирин противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата Фавибирин женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата.

Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.

При назначении препарата Фавибирин кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Внутрь, за 30 мин до еды.

Для лечения новой короновирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARSCoV-2, рекомендуется следующий режим дозирования:

- для пациентов с массой тела <75 кг по 1600 мг (8 таблеток) 2 раза в 1-й день терапии, далее по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии;

- для пациентов с массой тела >75 кг по 1800 мг (9 таблеток) 2 раза в 1-й день терапии, далее по 800 мг (4 таблетки) 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии.

Прием препарата должен осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).

В клиническом исследовании препарата Фавибирин у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) нежелательные реакции наблюдались у 7 пациентов из 79 (8,86 %) в группе исследуемого препарата, в том числе: тошнота (у 1 пациента (1,27 %)), повышение уровня ACT (у 3 пациентов (3,80 %)), повышения уровня АЛТ (у 6 пациентов (7,59 %)), изжога (у 1 пациента (1,27 %)).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в КИ у пациентов с гриппозной инфекцией (данные анализа в совокупности популяции, объединенной для оценки безопасности), представлены в таблице 1.

Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).

Таблица 1. Нежелательные реакции

---------------------------T-------T--------------------------------¬
¦Классификация по системам ¦Частота¦     Нежелательные реакции      ¦
¦         органов          ¦       ¦                                ¦
+--------------------------+-------+--------------------------------+
¦Нарушения со стороны крови¦часто  ¦нейтропения, лейкопения         ¦
¦и лимфатической системы   +-------+--------------------------------+
¦                          ¦редко  ¦лейкоцитоз,           моноцитоз,¦
¦                          ¦       ¦ретикулоцитопения               ¦
+--------------------------+-------+--------------------------------+
¦Нарушения    со    стороны¦нечасто¦сыпь                            ¦
¦иммунной системы          +-------+--------------------------------+
¦                          ¦редко  ¦экзема, зуд                     ¦
+--------------------------+-------+--------------------------------+
¦Нарушения    со    стороны¦часто  ¦гиперурикемия,                  ¦
¦обмена веществ и питания  ¦       ¦гипертриглицеридемия            ¦
¦                          +-------+--------------------------------+
¦                          ¦нечасто¦глюкозурия                      ¦
¦                          +-------+--------------------------------+
¦                          ¦редко  ¦гипокалиемия                    ¦
+--------------------------+-------+--------------------------------+
¦Нарушения    со    стороны¦редко  ¦бронхиальная   астма,     боль в¦
¦дыхательной       системы,¦       ¦горле, ринит, назофарингит      ¦
¦органов грудной  клетки  и¦       ¦                                ¦
¦средостения               ¦       ¦                                ¦
+--------------------------+-------+--------------------------------+
¦Нарушения    со    стороны¦часто  ¦диарея                          ¦
¦желудочно-кишечного тракта+-------+--------------------------------+
¦                          ¦нечасто¦тошнота, рвота, боль в животе   ¦
¦                          +-------+--------------------------------+
¦                          ¦редко  ¦дискомфорт   в   животе,    язва¦
¦                          ¦       ¦двенадцатиперстной        кишки,¦
¦                          ¦       ¦кровянистый стул,гастрит        ¦
+--------------------------+-------+--------------------------------+
¦Нарушения    со    стороны¦часто  ¦повышение    активности     АЛТ,¦
¦печени  и   желчевыводящих¦       ¦повышение    активности     ACT,¦
¦путей                     ¦       ¦повышение             активности¦
¦                          ¦       ¦гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)  ¦
¦                          +-------+--------------------------------+
¦                          ¦редко  ¦повышение  активности   щелочной¦
¦                          ¦       ¦фосфатазы    (ЩФ),     повышение¦
¦                          ¦       ¦концентрации билирубина в крови ¦
+--------------------------+-------+--------------------------------+
¦Другие                    ¦редко  ¦аномальное поведение,  повышение¦
¦                          ¦       ¦активности    креатинфосфокиназы¦
¦                          ¦       ¦(КФК), гематурия, полип гортани,¦
¦                          ¦       ¦гиперпигментация,      нарушение¦
¦                          ¦       ¦вкусовой       чувствительности,¦
¦                          ¦       ¦гематома,   нечеткость   зрения,¦
¦                          ¦       ¦боль    в    глазу,     вертиго,¦
¦                          ¦       ¦наджелудочковые   экстрасистолы,¦
¦                          ¦       ¦боль в грудной клетке           ¦
L--------------------------+-------+---------------------------------

При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат Фавибирин нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

1) При назначении препарата Фавибирин женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

2) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

3) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.

Фавипиравир не метаболизируется цитохромом Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется ксантиноксидазой. Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.

Таблица 2. Межлекарственные взаимодействия

-------------T---------------------------T--------------------------¬
¦Лекарствен- ¦   Признаки, симптомы и    ¦   Механизм действия и    ¦
¦ные средства¦          лечение          ¦      факторы риска       ¦
+------------+---------------------------+--------------------------+
¦Пиразинамид ¦Гиперурикемия              ¦Дополнительно   повышается¦
¦            ¦                           ¦реабсорбция        мочевой¦
¦            ¦                           ¦кислоты     в     почечных¦
¦            ¦                           ¦канальцах                 ¦
+------------+---------------------------+--------------------------+
¦Репаглинид  ¦Может            повыситься¦Ингибирование       CYP2C8¦
¦            ¦концентрация репаглинида  в¦приводит    к    повышению¦
¦            ¦крови,  возможно   развитие¦концентрации репаглинида в¦
¦            ¦нежелательных  реакций   на¦крови                     ¦
¦            ¦репаглинид                 ¦                          ¦
+------------+---------------------------+--------------------------+
¦Теофиллин   ¦Концентрация фавипиравира в¦Взаимодействие           с¦
¦            ¦крови   может   повыситься,¦ксантиноксидазой     может¦
¦            ¦возможно           развитие¦привести    к    повышению¦
¦            ¦нежелательных  реакций   на¦концентрации  фавипиравира¦
¦            ¦фавипиравир                ¦в крови                   ¦
+------------+---------------------------+--------------------------+
¦Фамцикловир,¦Эффективность        данных¦Ингибирование             ¦
¦сулиндак    ¦лекарственных    препаратов¦фавипиравиром             ¦
¦            ¦может быть снижена         ¦альдегидоксидазы     может¦
¦            ¦                           ¦привести    к     снижению¦
¦            ¦                           ¦концентрации активных форм¦
¦            ¦                           ¦данных препаратов в крови ¦
L------------+---------------------------+---------------------------

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (EC50) 0,014-0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину и римантадину), осельтамивиру или занамивиру, EC50 составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09- 0,83 мкг/мл, соответственно.

Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), EC50 составляет 0,06-3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, EC50 составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается. Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). EC50 в клетках Vero E6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72мкг/мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на а ДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на (5 и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на у ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусовгриппа, резистентных к фавипиравиру.

Всасывание

Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) 1,5 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.

Метаболизм

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Выведение

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. Период полувыведения (T1/2) около 5 ч.

Пациенты с нарушением функции печени

При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения Сmах и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Сmах и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин и > 30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Ctrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин) препарат не изучался.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

При температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.